Тяжелое течение заболевания встречается крайне редко, характеризуется выраженной интоксикацией, высокой лихорадкой, сильной болью в животе, тошнотой, повторной рвотой.
Объективные изменения более выражены, чем при среднетяжелом течении заболевания. Частота дефекации достигает 20 раз в сутки и больше. Испражнения жидкие, с примесью слизи и крови. Часто развивается обезвоживание II-III степени.
Генерализованная (септическая) форма кампилобактериоза, вызванная С. jejuni, регистрируется менее чем у 1% больных. Заболевание возникает чаще у детей первых месяцев жизни, беременных, реже у взрослых, страдающих злокачественными новообразованиями, тяжелыми формами сахарного диабета, циррозом печени, туберкулезом, принимающих иммунодепрессанты, при иных иммунодефицитных состояниях. Как и скорая ветеринарная помощь для животных, для людей в случае этого заболевания быстрая помощь весьма необходима.
Характеризуется длительной высокой лихорадкой с большими суточными колебаниями температуры, потрясающим ознобом, потливостью, выраженной интоксикацией, упорной болью в животе и периодическим расстройством стула. Часто возникают рвота и понос, которые приводят к обезвоживанию. Наблюдается резкое исхудание. Печень и селезенка увеличены. Развиваются пневмония, перитонит, абсцессы печени, головного мозга, микроабсцессы в почках, миокарде. Часто возникают менингит, менингоэнцефалит, эндокардит, тромбофлебит, септический артрит. В анализе крови — выраженный нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, высокая СОЭ, анемия.
В отличие от септицемии, обусловленной С. fetus, генерализованная форма кампилобактериоза, вызванная С. jejuni, протекает тяжело, на фоне выраженной диареи, но исход ее обычно благоприятный. Менингит и менингоэнцефалит чаще вызывает С. fetus. У новорожденных, кроме этих осложнений, возможно возникновение кистозной дегенерации головного мозга, геморрагических некрозов. Излечение в этих случаях происходит крайне редко и сопровождается формированием грубого резидуального дефекта.